研发前沿 | 隐秘的角落-CEN抑制剂

在抗流感病毒领域，一种*性的新药——巴洛沙韦玛波西酯（baloxavir marboxil）以其独特的CEN抑制机制脱颖而出。这款由日本盐野义制药株式会社研发的创新药物，瞄准了流感病毒基因转录的关键环节——cap依赖型核酸内切酶（CEN），对甲型和乙型流感病毒的抑制作用显著。

2016年，盐野义制药与瑞士罗氏制药达成了里程碑式的合作协议，将除日本和中国台湾地区外的全球开发与经营权授予罗氏，共同推进这款新药在全球的开发。2018年，日本厚生省新药审批部门PMDA相继批准baloxavir marboxil用于甲乙型流感治疗，商品名为Xofluza®，美国FDA也在同年跟进，予以上市许可。

Baloxavir marboxil的独特之处在于它是一种前药，体内经芳基乙酰胺脱乙酰酶（AADAC）代谢，转化为活性代谢产物Baloxavir acid。其研发历程及在国内的跟进情况，引发了业界的广泛关注。据公开信息，国内已有25篇关于此分子的化合物专利，涉及18家研发机构和个人，其中包括广东东阳光、银杏树药业、塔吉瑞生物等知名企业。

值得注意的是，广东东阳光和石家庄迪斯凯威医药/南京知和医药在专利公开数量上领先，而银杏树药业则在吗啉环部分进行了创新，其化合物III-2被江西彩石医药公开，这可能意味着两家公司的合作进一步深化。安帝康生物和塔吉瑞生物通过氘代策略，展示了对CEN抑制剂的深入探索。太景医药虽只有一篇相关专利，但其临床化合物TG-1000的来源引人猜测，可能源于与东阳光的合作。

南京征祥医药则通过硒替代硫原子，其ZX-7101A已进入临床阶段。罗列的专利结构中，南京明德的新药设计与盐野义的早期专利有所不同，显示出他们对CEN抑制剂的独到见解。国内临床阶段的CEN抑制剂竞争激烈，GP681由江西青峰和银杏树药业联合开发，而TG-1000的来源则指向东阳光。

然而，随着新冠疫情对流感市场的冲击，未来流感药物市场前景令人担忧。虽然baloxavir marboxil等创新药物带来希望，但疫情的反复使得市场预测充满不确定性。总的来看，CEN抑制剂领域的研发竞争激烈，各家企业的努力都在为抗击流感提供新的可能。

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